GABA<sub>B</sub>受体信号对皮质酮所致神经元凋亡的影响

目的研究皮质酮是否可通过调节γ-氨基丁酸（GABA）受体影响神经细胞凋亡。方法体内实验：将健康雄性SD大鼠（8~9周龄，20只）制备慢性束缚应激高血糖模型，测定血清皮质酮水平。取脑干进行HE染色观察显微结构，利用活化型Caspase-3 免疫组化、TUNEL染色检测细胞凋亡。体外实验：NG108-15细胞（神经母细胞瘤和神经胶质瘤杂交细胞系）经皮质酮（10^-7mol/L）作用后用免疫印迹法检测活化型Caspase-3含量。NG108-15细胞重组GABAB2受体后，用100 μmol/L巴氯酚和100 μmol/L CGP35348分别激动和拮抗GABAB受体，检测皮质酮（10^-7mol/L）作用下重组NG108-15细胞内活化型Caspase-3的表达量。结果慢性束缚应激高血糖大鼠脑干孤束核HE染色见异常细胞，免疫组化染色可见活化型Caspase-3阳性凋亡细胞、TUNEL染色也可见阳性细胞核，血清皮质酮呈现先升高后回落的趋势。体外培养NG108-15细胞表达GABAB1受体，其在皮质酮的作用下活化型Caspase-3表达量增高（P<0.05）。在皮质酮和巴氯芬作用下，重组NG108-15细胞活化型Caspase-3的表达量低于皮质酮和CGP35348作用下的活化型Caspase-3的表达量（P<0.05）。结论皮质酮对GABAB受体的抑制是导致神经细胞兴奋性水平的异常，从而引发凋亡的机制之一。

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