脑衰蛋白调节蛋白2对新生大鼠缺氧缺血后轴突及树突损伤的调控作用

目的探讨在体内缺氧缺血（hypoxia-ischemia, HI）条件下，脑衰蛋白调节蛋白2（collapsin response mediator protein 2, CRMP-2）与轴突及树突损伤的关系。方法以10日龄新生SD大鼠为研究对象，行右侧颈总动脉结扎手术，8%氧氮混合气缺氧2.5 h制作HI模型。Western blot法检测HI后大鼠皮层及海马脑组织CRMP-2总蛋白和磷酸化蛋白、淀粉样前蛋白（amyloid precursor protein, APP）表达变化；使用蛋白激酶B（Akt）抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）和LY294002后，Western blot和免疫组化染色法检测CRMP-2总蛋白和磷酸化蛋白在HI后4 h、24 h改变；HI后72 h，Western blot 和免疫组化检测渥曼青霉素对APP表达的影响，电镜检测轴突及树突损伤。结果 HI后CRMP-2总蛋白表达无明显变化；磷酸化CRMP-2（p-CRMP-2）蛋白表达在0.5 h短暂上升，此后一直处于低水平；HI后APP蛋白表达在2 h开始上升，此后2~24 h一直处于稳定增高水平,48~72 h表达量再次增高。HI后4 h和24 h，渥曼青霉素或LY294002干预未改变CRMP-2总蛋白表达量，但p-CRMP-2的表达量增加。HI后72 h，渥曼青霉素预处理增加APP的表达量，加重轴突及树突损伤。结论 CRMP-2 作为Akt信号通路下游蛋白，参与调控新生大鼠HI后神经元轴突和树突损伤。

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